Anbefalet, 2019

Redaktørens Valg

IsonaRif
Neotect
Spedalskhed

Soliris

Soliris Side Effects Center

Find laveste priser på

Medicinsk redaktør: John P. Cunha, DO, FACOEP

Sidst revideret 8/6/2018

Soliris (eculizumab) er et monoklonalt antistof, der binder til proteiner i blodet, der kan ødelægge røde blodlegemer hos mennesker med en genetisk tilstand, der påvirker det naturlige forsvar af røde blodlegemer, der anvendes til at forhindre nedbrydning af røde blodlegemer hos mennesker med paroxysmale natlige hæmoglobinæmi (PNH) og atypisk hæmolytisk urremisk syndrom (aHUS). Almindelige bivirkninger af Soliris omfatter:

  • hovedpine,
  • træthed,
  • kvalme,
  • opkastning,
  • diarré,
  • muskelsmerter,
  • rygsmerter eller
  • kolde symptomer såsom tøs næse, nysen eller ondt i halsen.

Fortæl det til din læge, hvis du har alvorlige bivirkninger af Soliris, herunder:

  • tegn på infektion (såsom feber, vedvarende hoste eller ondt i halsen, smertefuld eller hyppig vandladning)
  • muskelkramper,
  • hævelse hænder / ankler / fødder,
  • hurtig hjerteslag eller
  • ændringer i mængden af ​​urin.

Soliris terapi doseringsregimen til behandling af PNH hos voksne består af: 600 mg ugentligt i de første 4 uger efterfulgt af 900 mg for den femte dosis 1 uge senere, derefter 900 mg hver 2. uge derefter. Doseringsregimen til behandling af aHUS hos voksne består af: 900 mg ugentligt i de første 4 uger efterfulgt af 1200 mg for den femte dosis 1 uge senere og derefter 1200 mg hver 2. uge derefter. Andre lægemidler kan interagere med Soliris. Fortæl din læge alle receptpligtige og over-the-counter medicin og kosttilskud du bruger. Under graviditet bør Soliris kun anvendes, når det er foreskrevet. Det er ukendt, hvis dette lægemiddel passerer i modermælk. Kontakt din læge, før du ammer.

Vores Soliris (eculizumab) Bivirkninger Drug Center giver et samlet overblik over tilgængelig medicin information om de potentielle bivirkninger, når du tager denne medicin.

Dette er ikke en komplet liste over bivirkninger, og andre kan forekomme. Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Soliris Forbrugerinformation

Få nødhjælp, hvis du har tegn på en allergisk reaktion: elveblest; brystsmerter, vanskelig vejrtrækning; føler, at du kan passere hævelse af dit ansigt, læber, tunge eller hals. Disse symptomer kan opstå under injektionen.

Søg lægehjælp, hvis du har symptomer på meningitis:

  • feber og hovedpine eller hududslæt;
  • hovedpine med kvalme og opkastning
  • høj feber (103 grader F eller højere), kropssmerter, influenzalignende symptomer;
  • forvirring, øget lysfølsomhed; eller
  • stivhed i din nakke eller ryg.

Under eller efter din behandling med eculizumab kontakt din læge straks, hvis du har:

  • feber;
  • smerte eller brænding, når du urinerer
  • nyreproblemer- lidt eller ingen vandladning, smertefuld eller vanskelig vandladning, hævelse i dine fødder eller ankler, træt eller kort vejret;
  • tegn på en blodcelleforstyrrelse- bleg hud, usædvanlig træthed, følelse af lette hoveder, kolde hænder og fødder, let blå mærkning, usædvanlig blødning, forvirring, brystsmerter, vejrtrækningsbesvær, beslaglæggelser (krampeanfald); eller
  • tegn på blodpropper- udslettede følelsesløshed eller svaghed, problemer med tale eller balance, hurtig vejrtrækning, hoste blod, smerte eller hævelse i dine arme eller ben.

Almindelige bivirkninger kan omfatte:

  • hovedpine;
  • kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter;
  • hævelse i dine ben eller fødder;
  • kolde symptomer såsom løbende næse, bihulebetændelse, hoste, ondt i halsen;
  • ledsmerter, rygsmerter; eller
  • forhøjet blodtryk- større hovedpine, sløret syn, pounding i din nakke eller ører, næseblod, angst.

Dette er ikke en komplet liste over bivirkninger, og andre kan forekomme. Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Soliris Professional Information

BIVIRKNINGER

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen:

  • Alvorlige Meningokokinfektioner [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]
  • Andre infektioner [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]
  • Overvågning af sygdomsmanifestationer efter seponering af Soliris [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]
  • Tromboseforebyggelse og styring [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]
  • Infusionsreaktioner [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]

Klinisk prøveoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige betingelser, kan bivirkninger, der observeres i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes med satser i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og kan ikke afspejle de i praksis observerede satser.

Meningokokinfektioner er de vigtigste bivirkninger, der opstår hos patienter, der får Soliris. I PNH-kliniske studier oplevede to patienter meningokok sepsis. Begge patienter havde tidligere fået en meningokokvaccine. I kliniske undersøgelser blandt patienter uden PNH forekom meningokok meningitis i en uvaccineret patient. Meningokok sepsis forekom hos en tidligere vaccineret patient indskrevet i det retrospektive aHUS-studie i opfølgningsperioden efter undersøgelsen [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER].

PNH

De nedenfor beskrevne data afspejler eksponering for Soliris hos 196 voksne patienter med PNH, 18-85 år, hvoraf 55% var kvinder. Alle havde tegn eller symptomer på intravaskulær hæmolyse. Soliris blev undersøgt i et placebokontrolleret klinisk studie (PNH Study 1, hvor 43 patienter fik Soliris og 44, placebo); en enkeltarm klinisk undersøgelse (PNH Study 2); og en langsigtet forlængelsesundersøgelse (E05-001). 182 patienter blev udsat for mere end et år. Alle patienter modtog den anbefalede dosis Soliris dosis.

Tabel 4 opsummerer de bivirkninger, der forekom i en numerisk højere sats i Soliris-gruppen end placebogruppen og i en hastighed på 5% eller mere blandt patienter behandlet med Soliris.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret hos 5% eller flere af Soliris-behandlede patienter med PNH og større end placebo i den kontrollerede kliniske undersøgelse

Reaktion Soliris
N = 43
N (%)
Placebo
N = 44
N (%)
Hovedpine 19 (44) 12 (27)
nasopharyngitis 10 (23) 8 (18)
Rygsmerte 8 (19) 4 (9)
Kvalme 7 (16) 5 (11)
Træthed 5 (12) 1 (2)
Hoste 5 (12) 4 (9)
Herpes simplex infektioner 3 (7) 0
Bihulebetændelse 3 (7) 0
Luftvejsinfektion 3 (7) 1 (2)
Forstoppelse 3 (7) 2 (5)
Myalgi 3 (7) 1 (2)
Smerter i ekstremitet 3 (7) 1 (2)
Influenzalignende sygdom 2 (5) 1 (2)

I det placebokontrollerede kliniske forsøg forekom der alvorlige bivirkninger blandt 4 (9%) patienter, der fik Soliris og 9 (21%) patienter, som fik placebo. De alvorlige reaktioner omfattede infektioner og progression af PNH. Der opstod ingen dødsfald i undersøgelsen, og ingen patienter, der fik Soliris, oplevede en trombotisk hændelse; en trombotisk hændelse forekom hos en patient, der fik placebo.

Blandt 193 patienter med PNH behandlet med Soliris i enkeltarm, klinisk undersøgelse eller opfølgningsundersøgelsen lignede bivirkningerne ligner dem, der blev rapporteret i den placebokontrollerede kliniske undersøgelse. Alvorlige bivirkninger forekom blandt 16% af patienterne i disse undersøgelser. De mest almindelige alvorlige bivirkninger var: virusinfektion (2%), hovedpine (2%), anæmi (2%) og pyrexi (2%).

aHUS

Sikkerheden ved Soliris-behandling hos patienter med aHUS blev evalueret i fire prospektive studier med enkeltarm, tre hos voksne og unge patienter (undersøgelser C08-002A / B, C08003A / B og C10-004), en hos pædiatriske og unge patienter (Study C10-003) og en retrospektiv undersøgelse (Study C09-001r).

Dataene beskrevet nedenfor blev afledt af 78 voksne og unge patienter med studierne C08-002A / B, C08-003A / B og C10-004. Alle patienter fik den anbefalede dosis af Soliris. Medianeksponering var 67 uger (interval: 2-145 uger). Tabel 5 opsummerer alle bivirkninger rapporteret hos mindst 10% af patienterne i studierne C08002A / B, C08-003A / B og C10-004 kombineret.

Tabel 5: Per patientindkomst af uønskede hændelser hos 10% eller flere voksne og adolescent patienter, der blev indskrevet i studierne C08-002A / B, C08-003A / B og C10-004, separat og i alt

Antal (%) af patienterne
C08-002A / B
(N = 17)
C08-003A / B
(N = 20)
C10-004
(N = 41)
i alt
(N = 78)
Vaskulære lidelser
Forhøjet blodtryk-en 10 (59) 9 (45) 7 (17) 26 (33)
Hypotension 2 (12) 4 (20) 7 (17) 13 (17)
Infektioner og infestationer
bronkitis 3 (18) 2 (10) 4 (10) 9 (12)
nasopharyngitis 3 (18) 11 (55) 7 (17) 21 (27)
Gastroenteritis 3 (18) 4 (20) 2 (5) 9 (12)
Øvre luftvejsinfektion 5 (29) 8 (40) 2 (5) 15 (19)
Urinvejsinfektion 6 (35.3) 3 (15) 8 (20) 17 (22)
Gastrointestinale sygdomme
Diarré 8 (47) 8 (40) 12 (32) 29 (37)
Opkastning 8 (47) 9 (45) 6 (15) 23 (30)
Kvalme 5 (29) 8 (40) 5 (12) 18 (23)
Mavesmerter 3 (18) 6 (30) 6 (15) 15 (19)
Nervesystemet lidelser
Hovedpine 7 (41) 10 (50) 15 (37) 32 (41)
Blod og lymfatiske sygdomme
Anæmi 6 (35) 7 (35) 7 (17) 20 (26)
Leukopeni 4 (24) 3 (15) 5 (12) 12 (15)
Psykiatriske lidelser
Søvnløshed 4 (24) 2 (10) 5 (12) 11 (14)
Nyrer og urinveje
Nedsat nyrefunktion 5 (29) 3 (15) 6 (15) 14 (18)
proteinuri 2 (12) 1 (5) 5 (12) 8 (10)
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Hoste 4 (24) 6 (30) 8 (20) 18 (23)
Generelle lidelser og forhold til administrationsstedet
Træthed 3 (18) 4 (20) 3 (7) 10 (13)
Perifert ødem 5 (29) 4 (20) 9 (22) 18 (23)
feber 4 (24) 5 (25) 7 (17) 16 (21)
asteni 3 (18) 4 (20) 6 (15) 13 (17)
Øjenforstyrrelsesmetabolisme og ernæringslidelser 5 (29) 2 (10) 8 (20) 15 (19)
hypokaliæmi 3 (18) 2 (10) 4 (10) 9 (12)
Neoplasmer godartet, ondartet og uspecificeret (herunder cyster og polypper) Hud- og subkutane vævssygdomme 1 (6) 6 (30) 1 (20) 8 (10)
Udslæt 2 (12) 3 (15) 6 (15) 11 (14)
kløe 1 (6) 3 (15) 4 (10) 8 (10)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
ledsmerter 1 (6) 2 (10) 7 (17) 10 (13)
Rygsmerte 3 (18) 3 (15) 2 (5) 8 (10)
-en indbefatter de foretrukne udtryk hypertension, accelereret hypertension og ondartet hypertension.

I undersøgelser C08-002A / B, C08-003A / B og C10-004 kombineret oplevede 60% (47/78) patienter en alvorlig bivirkning (SAE). De mest rapporterede SAE'er var infektioner (24%), hypertension (5%), kronisk nyresvigt (5%) og nedsat nyrefunktion (5%). Fem patienter afbrudt Soliris på grund af uønskede hændelser; tre på grund af forværret nyrefunktion, en på grund af ny diagnose af systemisk lupus erythematosus og en på grund af meningokok meningitis.

Studie C10-003 omfattede 22 pædiatriske og unge patienter, hvoraf 18 patienter var under 12 år. Alle patienter fik den anbefalede dosis af Soliris. Medianeksponering var 44 uger (interval: 1 dosis-87 uger).

Tabel 6 opsummerer alle bivirkninger rapporteret hos mindst 10% af patienterne, der blev indskrevet i undersøgelse C10-003.

Tabel 6: Per patientindkomst af bivirkninger hos 10% eller flere patienter indskrevet i StudyC10-003

1 måned til <12 år
(N = 18)
i alt
(N = 22)
Øjenlidelser 3 (17) 3 (14)
Gastrointestinale sygdomme
Mavesmerter 6 (33) 7 (32)
Diarré 5 (28) 7 (32)
Opkastning 4 (22) 6 (27)
Dyspepsi 0 3 (14)
Generelle lidelser og Forvaltningsstedets betingelser
feber 9 (50) 11 (50)
Infektioner og infestationer
Øvre luftvejsinfektion 5 (28) 7 (32)
nasopharyngitis 3 (17) 6 (27)
Rhinitis 4 (22) 4 (18)
Urinvejsinfektion 3 (17) 4 (18)
Kateter site infektion 3 (17) 3 (14)
Muskuloskeletale og Connective Vævssygdomme
Muskelspasmer 2 (11) 3 (14)
Nervesystemet lidelser
Hovedpine 3 (17) 4 (18)
Nyrer og urinveje 3 (17) 4 (18)
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Hoste 7 (39) 8 (36)
Oropharyngeal smerte 1 (6) 3 (14)
Hud og subkutan væv lidelser
Udslæt 4 (22) 4 (18)
Vaskulære lidelser
Forhøjet blodtryk 4 (22) 4 (18)

I undersøgelse C10-003 oplevede 59% (13/22) patienter en alvorlig bivirkning (SAE). De mest rapporterede SAE'er var hypertension (9%), viral gastroenteritis (9%), pyrexi (9%) og øvre luftvejsinfektion (9%). En patient afbrudt Soliris på grund af en bivirkning (kraftig omrøring).

Analyse af tilbagevirkende indsamlede bivirkningsdata fra pædiatriske og voksne patienter, der blev indskrevet i undersøgelse C09-001r (N = 30) afslørede en sikkerhedsprofil, der lignede den, der blev observeret i de to prospektive undersøgelser. Studie C09-001r omfattede 19 pædiatriske patienter under 18 år. Samlet set syntes sikkerheden hos soliris hos pædiatriske patienter med aHUS, der blev indskrevet i studie C09-001r, ligner den, der blev observeret hos voksne patienter. De mest almindelige bivirkninger (≥ 15%), der forekommer hos pædiatriske patienter, fremgår af tabel 7.

Tabel 7: Bivirkninger forekommer hos mindst 15% af patienterne under 18 år, der er indskrevet i studie C09-001r

Antal (%) af patienterne i alt
(N = 19)
<2 år
(N = 5)
2 til <12 år
(N = 10)
12 til <18 år
(N = 4)
Generelle lidelser og forhold til administrationsstedet
feber 4 (80) 4 (40) 1 (25) 9 (47)
Gastrointestinale sygdomme
Diarré 1 (20) 4 (40) 1 (25) 6 (32)
Opkastning 2 (40) 1 (10) 1 (25) 4 (21)
Infektioner og infestationer
Øvre luftvejsinfektion-en 2 (40) 3 (30) 1 (25) 6 (32)
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Hoste 3 (60) 2 (20) 0 (0) 5 (26)
Næsestop 2 (40) 2 (20) 0 (0) 4 (21)
Hjertesygdomme
Takykardi 2 (40) 2 (20) 0 (0) 4 (21)
-en indeholder de foretrukne termer infektioner i øvre luftveje og nasopharyngitis.

Generaliseret Myasthenia Gravis (gMG)

I en 26-ugers placebokontrolleret forsøg med evaluering af effekten af ​​Soliris til behandling af gMG (gMG Study 1) modtog 62 patienter Soliris ved den anbefalede dosis og 63 patienter fik placebo.Patienter var 19 til 79 år, og 66% var kvinder. Tabel 8 viser de mest almindelige bivirkninger fra gMG-studie 1, der forekom hos ≥5% af Soliris-behandlede patienter og i større hyppighed end placebo.

Tabel 8: Bivirkninger rapporteret hos 5% eller flere af solirisbehandlede patienter i gMG-studie 1 og i større frekvens end hos placebobehandlede patienter

Soliris
(N = 62) n (%)
Placebo
(N = 63) n (%)
Gastrointestinale sygdomme
Mavesmerter 5 (8) 3 (5)
Generelle lidelser og forhold til administrationsstedet
Perifert ødem 5 (8) 3 (5)
feber 4 (7) 2 (3)
Infektioner og infestationer
Herpes simplex virus infektioner 5 (8) 1 (2)
Skade, Forgiftning og Procedural Komplikationer
Blå mærker 5(8) 2(3)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Muskuloskeletale smerter 9 (15) 5 (8)

De mest almindelige bivirkninger (≥10%), der forekom hos Soliris-behandlede patienter i den langsigtede forlængelse af gMG Study 1, Study ECU-MG-302, der ikke er medtaget i tabel 8, var hovedpine (26%), nasopharyngitis (24%), diarré (15%), arthralgi (12%), infektioner i øvre luftveje (11%) og kvalme (10%).

immunogenicitet

Som med alle proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er stærkt afhængig af analysens følsomhed og specificitet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder analysemetodik, prøvehåndtering, timing af prøveopsamling, samtidig medicinering og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer mod eculizumab i nedenstående undersøgelser med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller andre produkter være vildledende.

Immunogeniciteten af ​​Soliris er blevet evalueret ved anvendelse af to forskellige immunoassays til påvisning af anti-eculizumab-antistoffer: et direkte enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) under anvendelse af Fab-fragmentet af eculizumab som mål blev anvendt til PNH-indikationen; og en elektrokemiluminescens (ECL) brodannelsesassay ved anvendelse af eculizumab hele molekylet som mål blev anvendt til aHUS indikationen såvel som til yderligere patienter med PNH. I PNH-populationen blev antistoffer mod Soliris detekteret hos 3/196 (2%) patienter ved anvendelse af ELISA-analysen og hos 5/161 (3%) patienter ved anvendelse af ECL-assayet. I aHUS-populationen blev antistoffer mod Soliris detekteret hos 3/100 (3%) patienter ved anvendelse af ECL-analysen. Et ECL-baseret neutraliseringsassay med en lav følsomhed på 2 mcg / ml blev udført for at detektere neutraliserende antistoffer for de 3 patienter med aHUS og de 5 patienter med PNH med positive prøver ved anvendelse af ECL-analysen. To af 161 patienter med PNH (1,2%) og 1 ud af 100 patienter med aHUS (1%) havde lave positive værdier for neutraliserende antistoffer. Ingen af ​​62 patienter med gMG havde antistoffer mod Soliris opdaget umiddelbart efter den 26-ugers aktive behandling.

Der blev ikke observeret nogen tilsyneladende korrelation mellem antistofudvikling og klinisk respons.

Postmarketing Experience

Følgende bivirkninger er blevet identificeret ved brug efter Soliris efter godkendelse. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålidelig estimere deres hyppighed eller etablere et årsagssammenhæng med Soliris eksponering.

Fatal eller alvorlige infektioner: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Neisseria sicca / subflava, Neisseria spp uspecificeret

Populære Indlæg 2019

Nyheder - Bone Spurs
Nyheder - Danazol

Populære Kategorier

Top