Anbefalet, 2019

Redaktørens Valg

IsonaRif
Neotect
Spedalskhed

Intron A Rebetol

Intron A Rebetol Bivirkninger Center

Medicinsk redaktør: John P. Cunha, DO, FACOEP

Sidst revideret 6/4/2018

Rebetol (ribavirin) er et antiviralt lægemiddel, der anvendes i kombination med Intron A (rekombinant interferon alfa-2b) Injektion til behandling af kronisk hepatitis C hos patienter med kompenseret leversygdom, der tidligere er ubehandlet med alfa-interferon eller som er tilbagefaldet efter alfa-interferonbehandling. Almindelige bivirkninger af Rebetol omfatter:

  • reaktioner på injektionsstedet, såsom inflammation og rødme
  • træthed
  • svaghed
  • hovedpine
  • ryster (rigors)
  • feber
  • kvalme
  • opkastning
  • mistet appetiten
  • muskelsmerter
  • angst følelsesmæssig ustabilitet, og
  • irritabilitet

Den anbefalede dosis Rebetol kapsler afhænger af patientens kropsvægt. Rebetol kan interagere med didanosin, nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er), lamivudin, stavudin, zidovudin og azathioprin. Fortæl din læge alle medicin og kosttilskud, du bruger. Rebetol anbefales ikke til brug under graviditet. Det kan forårsage fosterskader eller død i et ufødt barn. Du må muligvis have en negativ graviditetstest, før du bruger denne medicin og hver måned under din behandling. Hvis du er mand, skal du ikke bruge dette stof, hvis din kvindelige seksuelle partner er gravid. Brug mindst 2 former for prævention, mens begge seksuelle partnere bruger dette lægemiddel og fortsæt med at bruge 2 former for prævention i mindst 6 måneder efter behandlingen er afsluttet. Fortæl din læge med det samme, hvis en graviditet opstår, mens enten moderen eller faren bruger Rebetol. Det er ukendt, hvis dette lægemiddel passerer i modermælk. Kontakt din læge, før du ammer.

Vores Rebetol (ribavirin) Bivirkninger Drug Center giver et samlet overblik over tilgængelig medicin information om de mulige bivirkninger, når du tager denne medicin.

Dette er ikke en komplet liste over bivirkninger, og andre kan forekomme. Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Intron A Rebetol Professional Information

BIVIRKNINGER

Kliniske forsøg med REBETOL i kombination med PegIntron eller INTRON A er blevet gennemført hos over 7800 forsøgspersoner fra 3 til 76 år.

Den primære toksicitet af ribavirin er hæmolytisk anæmi. Reduktioner i hæmoglobinniveau forekom inden for de første 1 til 2 uger med oral behandling. Hjerte- og lungereaktioner forbundet med anæmi forekom hos ca. 10% af patienterne [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER].

Over 96% af alle forsøgspersoner oplevede en eller flere bivirkninger. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger hos voksne forsøgspersoner, der fik PegIntron eller INTRON A i kombination med REBETOL, var inflammation / reaktion på injektionsstedet, træthed / asteni, hovedpine, stivhed, feber, kvalme, myalgi og angst / følelsesmæssig labilitet / irritabilitet. De mest almindelige bivirkninger hos pædiatriske patienter i alderen 3 og ældre, som fik REBETOL i kombination med PegIntron eller INTRON A, var pyrexi, hovedpine, neutropeni, træthed, anoreksi, erythem på injektionsstedet og opkastning.

Afsnittet om bivirkninger refererer til følgende kliniske forsøg:

  • REBETOL / PegIntron kombinationsbehandling forsøg:
    • Klinisk undersøgelse 1 - evalueret PegIntron monoterapi (ikke yderligere beskrevet i denne etiket, se mærkning for PegIntron for information om dette forsøg).
    • Undersøgelse 2 - evalueret REBETOL 800 mg / dag flad dosis i kombination med 1,5 mcg / kg / uge PegIntron eller med INTRON A.
    • Undersøgelse 3 - evalueret PegIntron / vægtbaseret REBETOL i kombination med PegIntron / flatdosis REBETOL regime.
    • Undersøgelse 4 - sammenlignede to doser af PegIntron (1,5 mcg / kg / uge og 1 mcg / kg / uge) i kombination med REBETOL og en tredje behandlingsgruppe modtaget Pegasys® (180 mcg / uge) / Copegus® (1000-1200 mg / dag ).
    • Undersøg 5 - evalueret PegIntron (1,5 mcg / kg / uge) i kombination med vægtbaseret REBETOL i tidligere behandlingssvigtpersoner.
  • PegIntron / REBETOL kombinationsbehandling i pædiatriske patienter
  • REBETOL / INTRON En kombinationsbehandling af voksne og pædiatriske forsøg

Alvorlige bivirkninger er forekommet hos ca. 12% af forsøgspersonerne i kliniske forsøg med PegIntron med eller uden REBETOL [se BOXED ADVARSEL, ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]. De mest almindelige alvorlige hændelser, der forekom hos patienter behandlet med PegIntron og REBETOL, var depression og selvmordstanker [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER], der hver forekommer med en frekvens på mindre end 1%. Selvmordstanker eller -forsøg forekom hyppigere blandt pædiatriske patienter, primært unge, sammenlignet med voksne patienter (2,4% mod 1%) under behandling og overvågning af terapi [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]. Den mest almindelige dødelige reaktion forekom hos patienter behandlet med PegIntron og REBETOL var hjertestop, selvmordstanking og selvmordsforsøg [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER], som alle forekommer hos mindre end 1% af forsøgspersonerne.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige betingelser, kan bivirkninger, der observeres i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes med satser i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og kan ikke afspejle de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Klinisk forsøgs erfaring - REBETOL / PegIntron kombinationsbehandling

Voksenfag

Bivirkninger, der forekom i det kliniske forsøg med over 5% forekomst, leveres af behandlingsgruppen fra REBETOL / PegIntron Combination Therapy (Study 2) i tabel 5.

Tabel 5: Bivirkninger forekommer hos større end 5% af voksne emner

Bivirkninger Andel af emner, der rapporterer bivirkninger * Bivirkninger Andel af emner, der rapporterer bivirkninger *
PegIntron 1,5 mcg / kg / REBETOL
(N = 511)
INTRON A / REBETOL
(N = 505)
PegIntron 1,5 mcg / kg / REBETOL
(N = 511)
INTRON A / REBETOL
(N = 505)
Ansøgningssted Sygdomme i bevægeapparatet
Injektionsstedets inflammation 25 18 Myalgi 56 50
Injektionsstedreaktion 58 36 ledsmerter 34 28
Autonome nervesystem Muskuloskeletale smerter 21 19
Tør mund 12 8 Psykiatrisk
Øget svedtendens 11 7 Søvnløshed 40 41
Flushing 4 3 Depression 31 34
Krop som helhed Angst / Emosionel Labilitet / Irritabilitet 47 47
Træthed / asteni 66 63 Koncentration svækket 17 21
Hovedpine 62 58 Agitation 8 5
rigor 48 41 Nervøsitet 6 6
Feber 46 33 Reproduktiv, Kvinde
Vægttab 29 20 Menstruationsforstyrrelse 7 6
Højre øvre kvadrant smerte 12 6 Modstandsmekanisme
Brystsmerter 8 7 Virusinfektion 12 12
Utilpashed 4 6 Svampeinfektion 6 1
Central / Perifert Nervesystem Åndedrætsorganerne
svimmelhed 21 17 dyspnø 26 24
endokrin Hoste 23 16
Hypothyroidisme 5 4 Pharyngitis 12 13
Mave Rhinitis 8 6
Kvalme 43 33 Bihulebetændelse 6 5
Anoreksi 32 27 Hud og tilføjelser
Diarré 22 17 Alopeci 36 32
Opkastning 14 12 kløe 29 28
Mavesmerter 13 13 Udslæt 24 23
Dyspepsi 9 8 Hudtørre 24 23
Forstoppelse 5 5 Særlige Sanser, Andet
Hæmatologiske lidelser Smagsperversion 9 4
Neutropeni 26 14 Visionsforstyrrelser
Anæmi 12 17 Vision sløret 5 6
Leukopeni 6 5 konjunktivitis 4 5
Trombocytopeni 5 2
Lever og galde
hepatomegali 4 4
* Et individ kan have rapporteret mere end en bivirkning inden for en kropssystem / organklassekategori.

Tabel 6 opsummerer de behandlingsrelaterede bivirkninger i undersøgelse 4, der forekom i større end eller lig med 10% forekomst.

Tabel 6: Behandlingsrelaterede bivirkninger (større end eller lige til 10% forekomst) ved faldende frekvens

Bivirkninger Undersøg 4 procentdel af individer, der rapporterer behandlingsrelaterede bivirkninger
PegIntron 1,5 mcg / kg med REBETOL
(N = 1019)
PegIntron 1 mcg / kg med REBETOL
(N = 1016)
Pegasys 180 mcg med Copegus
(N = 1035)
Træthed 67 68 64
Hovedpine 50 47 41
Kvalme 40 35 34
kuldegysninger 39 36 23
Søvnløshed 38 37 41
Anæmi 35 30 34
feber 35 32 21
Reaktioner på injektionsstedet 34 35 23
Anoreksi 29 25 21
Udslæt 29 25 34
Myalgi 27 26 22
Neutropeni 26 19 31
Irritabilitet 25 25 25
Depression 25 19 20
Alopeci 23 20 17
dyspnø 21 20 22
ledsmerter 21 22 22
kløe 18 15 19
Influenzalignende sygdom 16 15 15
svimmelhed 16 14 13
Diarré 15 16 14
Hoste 15 16 17
Vægtreduktion 13 10 10
Opkastning 12 10 9
Uspecificeret smerte 12 13 9
Tør hud 11 11 12
Angst 11 11 10
Mavesmerter 10 10 10
Leukopeni 9 7 10

Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var sammenlignelig i alle forsøg. I undersøgelse 3 var der en lignende forekomst af alvorlige bivirkninger, der blev rapporteret for den vægtbaserede REBETOL-gruppe (12%) og for den faste dosis REBETOL-regime. I undersøgelse 2 var forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger 17% hos PegIntron / REBETOL-grupperne sammenlignet med 14% i INTRON A / REBETOL-gruppen.

I mange, men ikke alle tilfælde, blev bivirkningerne afhjulpet efter dosisreduktion eller seponering af behandlingen.Nogle patienter oplevede igangværende eller nye alvorlige bivirkninger i 6 måneders opfølgningsperiode. I undersøgelse 2 fortsatte mange forsøgspersoner at opleve bivirkninger flere måneder efter seponering af behandlingen. Ved udgangen af ​​6 måneders opfølgningsperiode var forekomsten af ​​igangværende bivirkninger af legemklasse i PegIntron 1,5 / REBETOL-gruppen 33% (psykiatrisk), 20% (muskuloskeletale) og 10% (for endokrine og for GI). Hos ca. 10 til 15% af patienterne var vægttab, træthed og hovedpine ikke løst.

Der har været 31 dødsfald i forbindelse med behandling eller under opfølgning i disse kliniske forsøg. I undersøgelse 1 var der 1 selvmord i et individ, der modtog PegIntron monoterapi og 2 dødsfald blandt forsøgspersoner, der fik INTRON A monoterapi (1 mord / selvmord og 1 pludselig død). I undersøgelse 2 var der 1 selvmord i et individ, der modtog PegIntron / REBETOL kombinationsbehandling; og 1 dødsfald i INTRON A / REBETOL-gruppen (motorvognulykke). I undersøgelse 3 var der 14 dødsfald, hvoraf 2 var sandsynlige selvmord og 1 var en uforklarlig død hos en person med en relevant medicinsk historie med depression. I undersøgelse 4 var der 12 dødsfald, hvoraf 6 forekom hos personer, der fik PegIntron / REBETOL kombinationsbehandling, 5 i PegIntron 1,5 mcg / REBETOL arm (N = 1019) og 1 i PegIntron 1 mcg / REBETOL arm (N = 1016), hvoraf 6 forekom hos personer, der modtog Pegasys / Copegus (N = 1035); der var 3 selvmord, der opstod i løbet af behandlingsopfølgningsperioden for patienter, der fik PegIntron (1,5 mcg / kg) / REBETOL kombinationsbehandling.

I undersøgelser 1 og 2 blev 10 til 14% af patienterne, der fik PegIntron, alene eller i kombination med REBETOL, seponeret terapi sammenlignet med 6% behandlet med INTRON A alene og 13% behandlet med INTRON A i kombination med REBETOL. På samme måde i undersøgelse 3 blev 15% af patienterne, der fik PegIntron i kombination med vægtbaseret REBETOL, og 14% af patienterne, der fik PegIntron og den faste dosis REBETOL, afbrudt behandling på grund af en bivirkning. De mest almindelige årsager til seponering af behandlingen var relateret til kendte interferonvirkninger af psykiatrisk, systemisk (fx træthed, hovedpine) eller gastrointestinale bivirkninger. I undersøgelse 4 blev 13% af patienterne i PegIntron 1,5 mcg / REBETOL-armen, 10% i PegIntron 1 mcg / REBETOL-armen og 13% i Pegasys 180 mcg / Copegus-armen afbrudt på grund af bivirkninger.

I undersøgelse 2 forekom dosisreduktioner på grund af bivirkninger hos 42% af patienterne, der fik PegIntron (1,5 mcg / kg) / REBETOL, og hos 34% af dem, der fik INTRON A / REBETOL. Størstedelen af ​​forsøgspersoner (57%), der vejer 60 kg eller derunder, modtager PegIntron (1,5 mcg / kg) / REBETOL påkrævet dosisreduktion. Reduktion af interferon var dosisrelateret (PegIntron 1,5 mcg / kg større end PegIntron 0,5 mcg / kg eller INTRON A), henholdsvis 40%, 27%, 28%. Dosisreduktion for REBETOL var ens i alle tre grupper, 33 til 35%. De mest almindelige årsager til dosisændringer var neutropeni (18%) eller anæmi (9%) (se Laboratorieværdier). Andre almindelige årsager var depression, træthed, kvalme og trombocytopeni. I undersøgelse 3 forekom dosisændringer på grund af bivirkninger hyppigere med vægtbaseret dosering (WBD) sammenlignet med flade doser (henholdsvis 29% og 23%). I undersøgelse 4 havde 16% af patienterne en dosisreduktion af PegIntron til 1 mcg / kg i kombination med REBETOL, og yderligere 4% krævede nedsættelse af anden dosis af PegIntron til 0,5 mcg / kg på grund af uønskede hændelser sammenlignet med 15% af individer i Pegasys / Copegus-armen, som krævede en dosisreduktion til 135 mcg / uge med Pegasys, med yderligere 7% i Pegasys / Copegus-armen, der kræver en anden dosisreduktion til 90 mcg / uge med Pegasys.

I PegIntron / REBETOL-kombinationsforsøgene var de mest almindelige bivirkninger psykiatriske, hvilket forekom blandt 77% af forsøgspersonerne i undersøgelse 2 og 68% til 69% af forsøgspersonerne i undersøgelse 3. Disse psykiatriske bivirkninger omfattede oftest depression, irritabilitet og søvnløshed , hver rapporteret af ca. 30% til 40% af forsøgspersonerne i alle behandlingsgrupper. Selvmordsadfærd (ideation, forsøg og selvmord) forekom hos 2% af alle patienter under behandling eller under opfølgning efter behandlingens ophør [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]. I undersøgelse 4 forekom psykiatriske bivirkninger hos 58% af patienterne i PegIntron 1,5 mcg / REBETOL-arm, 55% af patienterne i PegIntron 1 mcg / REBETOL-armen og 57% af patienterne i Pegasys 180 mcg / Copegus-arm.

PegIntron inducerede træthed eller hovedpine hos cirka to tredjedele af forsøgspersoner med feber eller rigor hos ca. halvdelen af ​​forsøgspersonerne. Sværhedsgraden af ​​nogle af disse systemiske symptomer (fx feber og hovedpine) tendens til at falde, da behandlingen fortsatte. I undersøgelser 1 og 2 forekom inflammation og reaktion på applikationsstedet (f.eks. Blå mærker, kløe og irritation) ved ca. to gange forekomsten af ​​PegIntron-terapier (hos op til 75% af forsøgspersonerne) sammenlignet med INTRON A. Men smerte på injektionsstedet var sjældne (2 til 3%) i alle grupper. I undersøgelse 3 var der en samlet forekomst på 23% til 24% for reaktioner på injektionsstedet eller inflammation.

Emner, der modtog REBETOL / PegIntron som genbehandling efter manglende tidligere interferonkombinationsbehandling, rapporterede bivirkninger svarende til dem, der tidligere var associeret med dette regime under kliniske undersøgelser af behandlingsnaive personer.

Pædiatriske emner

Generelt var bivirkningsprofilen i den pædiatriske population lig den, der blev observeret hos voksne. I de pædiatriske forsøg var de mest almindelige bivirkninger hos alle forsøgspersoner pyreksi (80%), hovedpine (62%), neutropeni (33%), træthed (30%), anoreksi (29%), erythem på injektionsstedet %) og opkastning (27%). De fleste bivirkninger, der blev rapporteret i forsøget, var milde eller moderate i sværhedsgrad. Alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos 7% (8/107) af alle forsøgspersoner og inkluderede smerter i injektionsstedet (1%), smerte i ekstremitet (1%), hovedpine (1%), neutropeni (1%) og pyreksi %). Vigtige bivirkninger, der forekom hos denne patientgruppe, var nervøsitet (7%, 7/107), aggression (3%, 3/107), vrede (2%, 2/107) og depression (1%; 1/107) . Fem forsøgspersoner modtog levothyroxinbehandling, tre med klinisk hypothyroidisme og to med asymptomatiske TSH-forhøjelser. Vægt og højdeforøgelse af pædiatriske forsøgspersoner, der blev behandlet med PegIntron plus REBETOL, var bagud, som forudsagt af normative befolkningsdata for hele behandlingslængden. Stærkt hæmmet væksthastighed (mindre end 3. percentil) blev observeret hos 70% af patienterne under behandling.

Dosisjusteringer af PegIntron og / eller ribavirin blev påkrævet hos 25% af patienterne på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger, oftest for anæmi, neutropeni og vægttab. To forsøgspersoner (2%; 2/107) seponerede behandlingen som følge af en bivirkning.

Bivirkninger, der forekom med en forekomst større end eller lig med 10% hos de pædiatriske forsøgspersoner, findes i tabel 7.

Tabel 7: Procentdel af pædiatriske emner med behandlingsrelaterede bivirkninger (hos mindst 10% af alle emner)

Systemorganklasse
Foretrukket periode
Alle emner
(N = 107)
Blod og lymfatiske sygdomme
Neutropeni 33%
Anæmi 11%
Leukopeni 10%
Gastrointestinale sygdomme
Mavesmerter 21%
Abdominal smerte Øverste 12%
Opkastning 27%
Kvalme 18%
Generelle lidelser og forhold til administrationsstedet
feber 80%
Træthed 30%
Erytem på injektionsstedet 29%
kuldegysninger 21%
asteni 15%
Irritabilitet 14%
Undersøgelser
Vægttab 19%
Metabolisme og ernæringslidelser
Anoreksi 29%
Nedsat appetit 22%
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
ledsmerter 17%
Myalgi 17%
Nervesystemet lidelser
Hovedpine 62%
svimmelhed 14%
Hud- og subkutane vævssygdomme
Alopeci 17%

94 ud af 107 personer indskrevet i et 5-årigt langsigtet opfølgningsforsøg. De langsigtede virkninger på væksten var mindre hos de patienter, der blev behandlet i 24 uger, end de behandlede i 48 uger. 24% af forsøgspersonerne (11/46) behandlet i 24 uger og 40% af forsøgspersonerne (19/48) behandlet i 48 uger havde en> 15% højde for alderen fra forbehandling til slutningen af ​​5 år langsigtet opfølgning i forhold til præ-behandling baseline procentiler. Eleven procent af forsøgspersonerne (5/46) behandlet i 24 uger og 13% af forsøgspersonerne (6/48) behandlet i 48 uger blev observeret at have et fald fra forbehandlingens basislinie på> 30 højde for aldersprocentiler til slutningen af 5 års langsigtet opfølgning. Mens man observerede på tværs af alle aldersgrupper, syntes den højeste risiko for nedsat højde ved afslutningen af ​​den langsigtede opfølgning at korrelere med indledningen af ​​kombinationsbehandling i år med forventet maksimal væksthastighed. [Se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER]

Laboratorieværdier

Voksne og pædiatriske emner

Bivirkningsprofilen i undersøgelse 3, som sammenlignede PegIntron / vægtbaseret REBETOL-kombination til en PegIntron / flatdosis REBETOL-regime, afslørede en øget anæmihastighed med vægtbaseret dosering (29% mod 19% for vægtbaseret vs. henholdsvis flade dosisregimer). De fleste tilfælde af anæmi var imidlertid milde og reagerede på dosisreduktioner.

Ændringer i udvalgte laboratorieværdier under behandling i kombination med REBETOL-behandling er beskrevet nedenfor. Fald i hæmoglobin, leukocytter, neutrofiler og blodplader kan kræve dosisreduktion eller permanent seponering fra terapi [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Ændringer i udvalgte laboratorieværdier under terapi er beskrevet i tabel 8. De fleste ændringer i laboratorieværdierne i PegIntron / REBETOL-forsøg med pædiatri var svage eller moderate.

Tabel 8: Udvalgte laboratorieabnormiteter under behandling med REBETOL og PegIntron eller REBETOL og INTRON A i tidligere ubehandlede emner

Laboratorieparametre * Procentdel af emner
Voksne (Studie 2) Pediatrics
PegIntron / REBETOL
(N = 511)
INTRON A / REBETOL
(N = 505)
PegIntron / REBETOL
(N = 107) *
Hæmoglobin (g / dl)
9,5 til <11,0 26 27 30
8,0 til <9,5 3 3 2
6.5-7.9 0.2 0.2 -
Leukocytter (x 109/ L)
2.0-2.9 46 41 39
1,5 til <2,0 24 8 3
1.0-1.4 5 1 -
Neutrofiler (x 109/ L)
1.0-1.5 33 37 35
0,75 til <1,0 25 13 26
0,5 til <0,75 18 7 13
< 0.5 4 2 3
Blodplader (x 109/ L)
70-100 15 5 1
50 til <70 3 0.8 -
30-49 0.2 0.2 -
25 til <50 - - 1
Total bilirubin (mg / dl) (Pmol / L)
1.5-3.0 10 13 -
1,26-2,59 x ULN † - - 7
3.1-6.0 0.6 0.2 -
2,6-5 x ULN † - - -
6.1-12.0 0 0.2 -
ALT (U / L)
2 x Baseline 0.6 0.2 1
2,1-5 x basislinje 3 1 5
5.1-10 x Baseline 0 0 3
* Tabellen opsummerer den værste kategori observeret inden for perioden pr. Fag pr. Laboratorietest. Kun fag med mindst en behandlingsværdi for en given laboratorietest er inkluderet.
† ULN = Øvre grænse for normal.

Hæmoglobin

Hæmoglobinniveauet faldt til mindre end 11 g / dL hos ca. 30% af forsøgspersonerne i undersøgelse 2. I undersøgelse 3 havde 47% af patienterne, der modtog WBD REBETOL og 33% på flatdos REBETOL, fald i hæmoglobinniveauer mindre end 11 g / dl . Reduktioner i hæmoglobin til mindre end 9 g / dL forekom oftere hos forsøgspersoner, der modtog WBD sammenlignet med flade doser (henholdsvis 4% og 2%). I undersøgelse 2 kræves dosisændring hos 9% og 13% af forsøgspersonerne i PegIntron / REBETOL- og INTRON A / REBETOL-grupperne. I undersøgelse 4 havde forsøgspersoner, der fik PegIntron (1,5 mcg / kg) / REBETOL, fald i hæmoglobinniveauer til mellem 8,5 og mindre end 10 g / dL (28%) og til mindre end 8,5 g / dL (3%), mens hos patienter modtagelse af Pegasys 180 mcg / Copegus disse fald forekom hos henholdsvis 26% og 4% af forsøgspersonerne. Hæmoglobinniveauer blev stabile ved behandling i uge 4-6 i gennemsnit. Det observerede typiske mønster var et fald i hæmoglobinniveauer ved behandling uge 4 efterfulgt af stabilisering og et plateau, som blev opretholdt til behandlingens slutning. I PegIntrons monoterapiforsøg faldt hæmoglobinniveauet generelt mildt, og dosisændringer var sjældent nødvendige [se DOSERING OG ADMINISTRATION].

neutrofiler

Fald i neutrofile tællinger blev observeret hos et flertal af voksne forsøgspersoner, der blev behandlet med kombinationsbehandling med REBETOL i undersøgelse 2 (85%) og INTRON A / REBETOL (60%). Alvorlig potentielt livstruende neutropeni (mindre end 0,5 x 109/ L) forekom hos 2% af patienter behandlet med INTRON A / REBETOL og hos ca. 4% af patienter behandlet med PegIntron / REBETOL i undersøgelse 2. Atten procent af patienter, der fik PegIntron / REBETOL i undersøgelse 2, krævede modifikation af interferondosering. Få forsøgspersoner (mindre end 1%) krævede permanent seponering af behandlingen. Neutrofiltællinger returneres generelt til præ-behandlingsniveauer 4 uger efter ophør af behandlingen [se DOSERING OG ADMINISTRATION].

Blodplader

Antallet af blodplade faldt til mindre end 100.000 / mm3 hos ca. 20% af patienterne behandlet med PegIntron alene eller med REBETOL og hos 6% af de voksne patienter behandlet med INTRON A / REBETOL. Der forekommer alvorlige fald i trombocytallet (mindre end 50.000 / mm3) hos mindre end 4% af voksne personer. Patienterne kan kræve seponering eller dosisændring som følge af nedsat blodplade [se DOSERING OG ADMINISTRATION]. I undersøgelse 2 krævede 1% eller 3% af patienterne dosisændring af henholdsvis INTRON A eller PegIntron. Antallet af blodplader er generelt returneret til forbehandlingsniveauerne 4 uger efter ophør af behandlingen.

Thyroid Funktion

Udvikling af TSH-abnormiteter med eller uden kliniske manifestationer er forbundet med interferonterapier. I undersøgelse 2 forekom klinisk tilsyneladende skjoldbruskkirtlen hos patienter behandlet med enten INTRON A eller PegIntron (med eller uden REBETOL) ved en lignende forekomst (5% for hypothyroidisme og 3% for hypertyreose). Emner udviklede nye påbegyndte TSH-abnormiteter under behandling og i opfølgningsperioden. Ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden havde 7% af patienterne fortsat unormale TSH-værdier.

Bilirubin og urinsyre

I undersøgelse 2 udviklede 10 til 14% af forsøgspersonerne hyperbilirubinæmi og 33-38% udviklet hyperuricæmi i forbindelse med hæmolyse. Seks forsøgspersoner udviklede mild til moderat gigt.

Klinisk forsøgs erfaring - REBETOL / INTRON En kombinationsbehandling

Voksenfag

I kliniske forsøg var henholdsvis 19% og 6% af tidligere ubehandlede og tilbagefaldspersoner seponeret behandling på grund af bivirkninger i kombinationsarmen sammenlignet med 13% og 3% i interferonarmene. Udvalgte behandlingsrelaterede bivirkninger, der forekom i USA forsøg med større end eller lig med 5% incidens, leveres af behandlingsgruppen (se tabel 9). Generelt blev de udvalgte behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret med lavere forekomst i de internationale forsøg sammenlignet med de amerikanske forsøg, med undtagelse af asteni, influenzalignende symptomer, nervøsitet og kløe.

Pædiatriske emner

I kliniske forsøg med 118 pædiatriske personer fra 3 til 16 år standsede 6% behandlingen som følge af bivirkninger. Dosisændringer var påkrævet hos 30% af patienterne, oftest for anæmi og neutropeni. Generelt var bivirkningsprofilen i den pædiatriske population lig den, der blev observeret hos voksne. Forstyrrelser i injektionsstedet, feber, anoreksi, opkastning og følelsesmæssig labilitet forekom oftere hos pædiatriske patienter sammenlignet med voksne personer. Omvendt oplevede pædiatriske personer mindre træthed, dyspepsi, artralgi, søvnløshed, irritabilitet, nedsat koncentration, dyspnø og kløe i forhold til voksne personer. Udvalgte behandlingsrelaterede bivirkninger, der forekom med mere end eller lig med 5% forekomst blandt alle pædiatriske patienter, der modtog den anbefalede dosis REBETOL / INTRON A kombinationsbehandling, findes i tabel 9.

Tabel 9: Udvalgte behandlingsrelaterede bivirkninger: Tidligere ubehandlede og tilbagefald voksne emner og tidligere ubehandlede pædiatriske emner

Procentdel af emner
USA tidligere ubehandlet undersøgelse Amerikanske tilbagefaldsstudie Pædiatriske emner
24 ugers behandling 48 ugers behandling 24 ugers behandling 48 ugers behandling
INTRON A / REBETOL
(N = 228)
INTRON A / Placebo
(N = 231)
INTRON A / REBETOL
(N = 228)
INTRON A / Placebo
(N = 225)
INTRON A / REBETOL
(N = 77)
INTRON A / Placebo
(N = 76)
INTRON A / REBETOL
(N = 118)
Applikationsstedssygdomme
Injektionsstedets inflammation 13 10 12 14 6 8 14
Injektionsstedreaktion 7 9 8 9 5 3 19
Krop som en hel-generel lidelse
Hovedpine 63 63 66 67 66 68 69
Træthed 68 62 70 72 60 53 58
rigor 40 32 42 39 43 37 25
Feber 37 35 41 40 32 36 61
Influenzalignende symptomer 14 18 18 20 13 13 31
asteni 9 4 9 9 10 4 5
Brystsmerter 5 4 9 8 6 7 5
Central- og perifere nervesystemet
svimmelhed 17 15 23 19 26 21 20
Mave-tarmsystemet
Kvalme 38 35 46 33 47 33 33
Anoreksi 27 16 25 19 21 14 51
Dyspepsi 14 6 16 9 16 9 < 1
Opkastning 11 10 9 13 12 8 42
Muskuloskeletale system lidelser
Myalgi 61 57 64 63 61 58 32
ledsmerter 30 27 33 36 29 29 15
Muskuloskeletale smerter 20 26 28 32 22 28 21
Psykiatriske lidelser
Søvnløshed 39 27 39 30 26 25 14
Irritabilitet 23 19 32 27 25 20 10
Depression 32 25 36 37 23 14 13
Følelsesmæssig labilitet 7 6 11 8 12 8 16
Koncentration svækket 11 14 14 14 10 12 5
Nervøsitet 4 2 4 4 5 4 3
Respiratoriske sygdomme
dyspnø 19 9 18 10 17 12 5
Bihulebetændelse 9 7 10 14 12 7 < 1
Hud- og appendagesygdomme
Alopeci 28 27 32 28 27 26 23
Udslæt 20 9 28 8 21 5 17
kløe 21 9 19 8 13 4 12
Særlige sanser, andre lidelser
Smagsperversion 7 4 8 4 6 5 < 1

* Personer der rapporterer en eller flere bivirkninger. Et individ kan have rapporteret mere end en bivirkning inden for en kropssystem / organklassekategori.

I løbet af et 48 ugers behandlingsforløb var der et fald i hastigheden af ​​lineær vækst (gennemsnitlig procentilstandsopgørelse fald på 7%) og et fald i hastigheden af ​​vægtforøgelse (gennemsnitlig procentilstandsopgørelse fald på 9%). En generel vending af disse tendenser blev noteret i 24 ugers efterbehandlingstid. Langsigtede data i et begrænset antal patienter antyder imidlertid, at kombinationsbehandling kan fremkalde en væksthæmning, der resulterer i nedsat endelig voksenhøjde hos nogle patienter [se ADVARSEL OG FORHOLDSREGLER].

Laboratorieværdier

Ændringer i udvalgte hæmatologiske værdier (hæmoglobin, hvide blodlegemer, neutrofiler og blodplader) under terapi er beskrevet nedenfor (se tabel 10).

Hæmoglobin

Hæmoglobinreduktion blandt forsøgspersoner, der fik REBETOL-behandling, begyndte i uge 1, med stabilisering i uge 4. I tidligere ubehandlede forsøgspersoner behandlet i 48 uger var den gennemsnitlige maksimale reduktion fra baseline 3,1 g / dL i det amerikanske forsøg og 2,9 g / dL i den internationale forsøg. Ved tilbagefaldspersoner var den gennemsnitlige maksimale reduktion fra baseline 2,8 g / dL i det amerikanske forsøg og 2,6 g / dL i den internationale forsøg. Hæmoglobinværdier returneres til forbehandlingsniveauer inden for 4 til 8 uger af behandlingen i de fleste forsøgspersoner.

Bilirubin og urinsyre

Forøgelser i både bilirubin og urinsyre, der er forbundet med hæmolyse, blev noteret i kliniske forsøg. De fleste var moderate biokemiske ændringer og blev reverseret inden for 4 uger efter seponering af behandlingen.Denne observation forekom hyppigst hos personer med en tidligere diagnose af Gilbert's syndrom. Dette har ikke været forbundet med leverdysfunktion eller klinisk morbiditet.

Tabel 10: Udvalgte laboratorieabnormiteter under behandling med REBETOL og INTRON A: Tidligere ubehandlede og tilbagefald voksne emner og tidligere ubehandlede pædiatriske emner

Procentdel af emner
USA tidligere ubehandlet undersøgelse Amerikanske tilbagefaldsstudie Pædiatriske emner
24 ugers behandling 48 ugers behandling 24 ugers behandling 48 ugers behandling
INTRON A / REBETOL
(N = 228)
INTRON A / Placebo
(N = 231)
INTRON A / REBETOL
(N = 228)
INTRON A / Placebo
(N = 225)
INTRON A / REBETOL
(N = 77)
INTRON A / Placebo
(N = 76)
INTRON A / REBETOL
(N = 118)
Hæmoglobin (g / dl)
9,5 til 10,9 24 1 32 1 21 3 24
8,0 til 9,4 5 0 4 0 4 0 3
6,5 til 7,9 0 0 0 0.4 0 0 0
< 6.5 0 0 0 0 0 0 0
Leukocytter (x 109/ L)
2,0 til 2,9 40 20 38 23 45 26 35
1,5 til 1,9 4 1 9 2 5 3 8
1,0 til 1,4 0.9 0 2 0 0 0 0
< 1.0 0 0 0 0 0 0 0
Neutrofiler (x 109/ L)
1,0 til 1,49 30 32 31 44 42 34 37
0,75 til 0,99 14 15 14 11 16 18 15
0,5 til 0,74 9 9 14 7 8 4 16
< 0.5 11 8 11 5 5 8 3
Blodplader (x 109/ L)
70 til 99 9 11 11 14 6 12 0.8
50 til 69 2 3 2 3 0 5 2
30 til 49 0 0.4 0 0.4 0 0 0
< 30 0.9 0 1 0.9 0 0 0
Total bilirubin (mg / dl)
1,5 til 3,0 27 13 32 13 21 7 2
3,1 til 6,0 0.9 0.4 2 0 3 0 0
6,1 til 12,0 0 0 0.4 0 0 0 0
> 12.0 0 0 0 0 0 0 0

Postmarketing erfaringer

Følgende bivirkninger er blevet identificeret og rapporteret under brug efter brug af REBETOL i kombination med INTRON A eller PegIntron. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålidelig estimere deres hyppighed eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Blod og lymfatiske sygdomme

Ren rødcelle aplasi, aplastisk anæmi

Øre- og labyrintforstyrrelser

Hørselsforstyrrelse, svimmelhed

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Pulmonal hypertension

Øjneforstyrrelser

Serøs retinal frigørelse

Endokrine lidelser

Diabetes

Populære Indlæg 2019

Nyheder - Bone Spurs
Nyheder - Danazol

Populære Kategorier

Top